อายุขัยของผู้ที่เป็นดาวน์ซินโดรมเพิ่มขึ้นในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ส่วนใหญ่ต้องขอบคุณความก้าวหน้าในการดูแลและการรักษาผู้ป่วย แต่ด้วยการเอาชีวิตรอดในทศวรรษที่ 5 และ 6 ของชีวิตได้ในขณะนี้ จำนวนบุคคลเหล่านี้ที่เพิ่มขึ้นได้รับผลกระทบจากสภาวะที่เชื่อมโยงกับความชรา ในหมู่ความบกพร่องทางความคิดที่เกี่ยวข้องกับการสะสมในสมองของโปรตีนผิดปกติ

ซึ่งรู้จักกันดีในเรื่องการมีส่วนร่วมในโรคอัลไซเมอร์ สาเหตุว่าทำไมการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายอัลไซเมอร์ ทำเครื่องหมายโดยการสะสมของโปรตีน amyloid และ tau ที่เป็นอันตราย เกิดขึ้นในสมองในกลุ่มอาการดาวน์ไม่ชัดเจน ประสิทธิภาพของระบบขนส่งโปรตีนที่สำคัญลดลงเป็นส่วนหนึ่งที่ต้องโทษ ในการวิเคราะห์เนื้อเยื่อสมองของมนุษย์ที่เก็บรวบรวมภายหลังการชันสูตร ระบบที่เรียกว่า retromer complex ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกำจัดโปรตีนที่เสียหายและเสื่อมโทรมออกจากเซลล์ประสาทในสมอง ทำงานเพียงประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของประสิทธิภาพตามปกติ ในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม การลดลงนี้เชื่อมโยงกับการสะสมของเทาโปรตีนก่อโรคโดยเฉพาะ